Odense Katedralskoles historie går over 700 år tilbage i tiden. Vi kan føres tilbage til den sorte skole i Odense. En latinskole tilknyttet Skt. Knuds Kloster, der sandsynligvis blev grundlagt i 1283. Senere kom der i Odense endnu 2 latinskoler til, knyttet til henholdsvis Vor Frue Kirke og Skt. Hans Kirke. Alle tre latinskoler var katolske kirkeskoler. I 1537 blev byens 3 latinskoler slået sammen til Odense latinske Skole. Reformationen var nået til Danmark og Christian III. ville ikke længere acceptere klosterskolerne i Odense.

Odense Katedralskole fortsatte som luthersk kirkeskole frem til 1809, hvor det blev til en humanistisk embedsskole; i løbet af 1800-tallet blev skolen udviddet til også at have en naturvidenskabelig retning, så Odenses borgere kunne komme til at læse på Polyteknisk Anstalt og andre naturvidenskabelige institutioner, der skød frem i de år. I 1894 opførtes den nuværende skolebygning i Slottets køkkenhave . Blot 9 år senere blev den gamle latinskole omdannet til et moderne gymnasium med to sproglig og en matematisk retning. Den er siden blevet udbygget mod Vindegade og ind mod landsarkivet. Og skolen var med, da man i 1968 lavede en forsøgsordning med den nye gymnasiale uddannelse højere forberedelseseksamen (HF).

I dag er vi en moderne skole, der bruger rødderne til at holde fast i dyder som fordybelse og omtanke. Vi har for længst gjort op med den sorte skole, og har tværtimod et meget levende elevengagement. Vi har eksempelvis landets ældste skoleblad, PUNCH, der siden 1930’erne har givet plads til elevernes egne stemmer. Og så er vi blevet grøn skole. Det betyder, at vi har et miljøråd, der arbejder for hele tiden at gøre skolen grønnere; og for at øge viden om miljøforhold.